Identyfikacja rezerwuaru wirusa HIV-1 u pacjentów poddawanych wysoce aktywnej

Podstawy genetyczne odpowiedzi klinicznej na blokadę CTLA-Four w czerniaku

POZADÍ

Inhibitory imunitního kontrolního bodu jsou účinnou léčbou rakoviny, ale molekulární determinanty klinického přínosu nejsou známy. Ipilimumab a tremelimumab jsou protilátky proti cytotoxickému  antigenu T- lymfocytů 4 (CTLA-4). Léčba anti-CTLA-Four prodlužuje celkové přežití u pacientů s melanomem. Blokáda CTLA-Four aktivuje T  buňky  a umožňuje jim ničit nádorové  buňky .

METODY

Získali jsme nádorovou tkáň od pacientů s melanomem, kteří byli léčeni ipilimumabem nebo tremelimumabem. Sekvenování celého exomu bylo provedeno na nádorech a shodných vzorcích krve. Byly charakterizovány somatické mutace a kandidátské neoantigeny generované z těchto mutací. Neoantigenové peptidy byly testovány na schopnost aktivovat  lymfocyty u pacientů léčených ipilimumabem.

VÝSLEDEK

Exomy maligního melanomu od 64 pacientů léčených blokádou CTLA-Four byly charakterizovány použitím masivně paralelního sekvenování. Sada objevů sestávala z 11 pacientů, kteří získali dlouhodobý klinický přínos, a 14 pacientů, kteří získali minimální přínos nebo žádný přínos. Mutační zátěž byla spojena se stupněm klinického přínosu (P = 0,01), ale sama o sobě nestačila ok předpovědi přínosu.

Pomocí genomové somatické neoepitopové analýzy a pacientově specifické HLA typizace jsme u každého pacienta identifikovali kandidátní nádorové neoantigeny. Vysvětlili jsme neoantigenovou hladinu, která je specificky přítomna v nádorech se silnou odpovědí na blokádu CTLA-4. Tento podpis jsme ověřili u druhé sady 39 pacientů s melanomem, kteří byli léčeni anti-CTLA-Four protilátkami. Předpokládané neoantigeny aktivovaly T  buňky  od pacientů léčených ipilimumabem.

ZÁVĚRY

Tato zjištění definují genetický základ professional přínos blokády CTLA-Four v melanomu a poskytují důvody professional zkoumání exomů pacientů, u nichž se uvažuje o anti-CTLA-Four látkách. (Financováno fondem Frederick Adler a dalšími.)

Funkcjonalne zróżnicowanie limfocytów pomocniczych T.

Existence podskupin pomocných T lymfocytů CD4 +,   které se liší v jejich vzorcích sekrece cytokinů a efektorových funkcích, poskytuje rámec professional pochopení heterogenity normálních a patologických imunitních odpovědí. Definování  buněčných ularových a molekulárních mechanismů pomocných T- buněk  diferenciace by mělo vést ok racionálním strategiím manipulace imunitních odpovědí professional profylaxi a terapii.

Czynnik wzrostu komórek T: parametry produkcji i ilościowy check mikroaktywności.

Několik rozpustných faktorů bylo nedávno spojeno s proliferací a diferenciací lymfocytů pocházejících z brzlíku  . Jeden z těchto faktorů přítomných v médiu podmíněném lymfocyty  stimulovanými  T  buňkami  má schopnost podporovat dlouhodobou kulturu normálních a antigenově specifických cytotoxických T  buněk .

Uvádíme metodu professional testování tohoto proliferačního stimulu ve formě citlivého mikrotestu založeného na inkorporaci tritiovaného thymidinu kontinuálními cytotoxickými T buněčnými  liniemi specifickými professional myší nádor  (CTLL). Mikrotest vyžaduje mikrolitrové kvantity kapaliny ze vzorku a lze jej kvantitativně analyzovat.

Tento vysoce reprodukovatelný kvantitativní check na  růstový faktor T  buněk (TCGF) umožnil vyšetřování kinetiky tvorby TCGF a ukázal, že  professional jeho produkci jsou zapotřebí T  lymfocyty . Další výzkum podpořil představu, že tento nespecifický specifický faktor je aktivně odstraněn z média tkáňové kultury proliferací buď lymfocytů  aktivovaných mitogenem  T  buněk  nebo CTLL.

Wewnątrznowotworowe limfocyty T, nawrót i przeżycie w nabłonkowym raku jajnika.

POZADÍ

Přestože u  karcinomu vaječníků byly dokumentovány T buňky infiltrující nádory  , jasná souvislost s klinickým výsledkem nebyla prokázána.

METODY

Provedli jsme imunohistochemickou analýzu 186 zmrazených vzorků z karcinomu vaječníků v pokročilém stadiu, abychom vyhodnotili distribuci T- buněk infiltrujících nádor   a provedli analýzy výsledků. Molekulární analýzy byly prováděny u některých nádorů polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase.

VÝSLEDEK

CD3 + nádory infiltrující T  buňky  byly detekovány v ostrůvcích nádorových buněk (intratumorální T  buňky ) u 102 ze 186 nádorů (54,eight procenta); byly nezjistitelné u 72 nádorů (38,7 procenta); zbývajících 12 nádorů (6,5%) nebylo možné vyhodnotit. Existovaly významné rozdíly v distribucích přežití bez progrese a celkového přežití podle přítomnosti nebo nepřítomnosti intratumorálních T

buněk  (P <0,001 professional obě srovnání). Celková pětiletá míra přežití byla 38,Zero procent u pacientů, jejichž nádory obsahovaly T  buňky,  a 4,5 procenta u pacientů, jejichž nádory neobsahovaly žádné T  buňky na ostrůvcích. Významné rozdíly v distribucích přežití bez progrese a celkového přežití podle přítomnosti nebo nepřítomnosti intratumorálních T

buněk  (P <0,001 professional obě srovnání) byly také pozorovány u 74 pacientů s úplnou klinickou odpovědí po debulkování a chemoterapii na bázi platiny: pětiletá celková míra přežití byla 73,9 procenta u pacientů, jejichž nádory obsahovaly T  buňky,  a 11,9 procenta u pacientů, jejichž nádory neobsahovaly žádné T  buňky  na ostrůvcích. Přítomnost intratumorální T  buněk nezávisle koreluje se zpožděným opakováním nebo opožděnou smrtí ve vícerozměrné analýze a byla spojena se zvýšenou expresí interferonu-gama, interleukinu-2 a lymfoků přitahujících chemokinů v nádoru. Absence intratumorálních T  buněk  byla spojena se zvýšenými hladinami vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.

ZÁVĚRY

Přítomnost intratumorálních T  buněk  koreluje se zlepšeným klinickým výsledkem u pokročilého ovariálního karcinomu.

 

mayconsulting
mayconsulting

Identyfikacja rezerwuaru wirusa HIV-1 u pacjentów poddawanych wysoce aktywnej terapie przeciwretrowirusowej.

Byla zkoumána hypotéza, že klidové CD4 + T  lymfocyty  nesoucí provirovou DNA poskytují rezervu professional virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART). Ve studii s 22 pacienty, kteří byli úspěšně léčeni HAART po dobu až 30 měsíců, byl replikačně kompetentní virus běžně získáván z klidových CD4 + T  lymfocytů . Frekvence klidových CD4 + T  buněk  ukrývajících latentní HIV-1 byla nízká, 0,2 až 16,Four na 10 (6)  buněk , a v průřezové analýze se s rostoucí dobou léčby nesnižovala.

Obnovené viry obecně nevykazovaly mutace spojené s rezistencí na příslušná antiretrovirová léčiva. Tento rezervoár nevyvíjejícího se latentního viru v klidových CD4 + T  buňkách  je třeba vzít v úvahu při rozhodování, zda ukončit léčbu u pacientů, kteří reagují na HAART.

Synapsa imunologiczna: molekularna maszyna kontrolująca aktywację limfocytów T.

Specializovaná spojnice mezi T  lymfocytem  a buňkou prezentující antigen  , imunologická synapse, se skládá z centrálního shluku  receptorů T  buněk obklopeného kruhem adhezivních molekul. Imunologická tvorba synapsí se nyní ukazuje jako aktivní a dynamický mechanismus, který umožňuje T  buňkám  rozlišovat potenciální antigenní ligandy.

Zpočátku  byly ligandy receptoru T  buněk zapojeny do vnějšího kruhu rodící se synapsy. Přeprava těchto komplexů do centrálního panelu byla závislá na T  buněk  interakcí kinetiky receptor-ligand. A konečně, tvorba stabilního centrálního klastru v srdci synapse byla určující událostí professional  proliferaci T  buněk .

Plastyczność makrofagów i interakcja z podzbiorami limfocytów: rak jako paradygmat.

Plasticita je charakteristickým znakem  buněk  myelomonocytické linie. V reakci na vrozené rozpoznávání nebo signály z   podskupin lymfocytů podléhají mononukleární fagocyty adaptivními odpověďmi. Tvarování funkce monocytů a makrofágů je základní složkou odolnosti vůči patogenům, poškození tkání a opravám.

Orchestrace funkce myelomonocytických  buněk  je klíčovým prvkem, který spojuje zánět a rakovinu a poskytuje vzor professional plasticitu a funkci makrofágů. Lepší pochopení molekulárního základu  plasticity myelomonocytických  buněk otevře nové pohledy na imunopatologii a terapeutickou intervenci.

Add a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *