Kontrola wiremii w zakażeniu małpim wirusem niedoboru

Kontrola wiremii w zakażeniu małpim wirusem niedoboru odporności przez limfocyty CD8 +

Klinické důkazy naznačují, že  imunita buněk je zapojena do řízení replikace viru 1 lidské imunodeficience (HIV-1). Byl použit zvířecí mannequin syndromu získané imunodeficience (AIDS), opice rhesus infikované virem opičí imunodeficience (SIV), aby prokázal, že replikace viru není kontrolována u opic zbavených lymfocytů CD8 +   během primární infekce SIV. Eliminace CD8 +  lymfocytů  z opic během chronické SIV infekce vedla okay rychlému a výraznému nárůstu viremie, který byl opět potlačen současně s opětovným objevením se SIV-specifických CD8 + T  buněk . Tyto výsledky potvrzují důležitost zprostředkovanou imunitu při kontrole infekce HIV-1 a podporovat zkoumání vakcinačních přístupů okay prevenci infekce, které vyvolají tyto imunitní odpovědi.

Interleukina-23 zamiast interleukiny-12 jest cytokiną krytyczną dla autoimmunologicznego zapalenia mózgu.

Interleukin-12 (IL-12) je heterodimerní molekula složená z podjednotek p35 a p40. Analýzy in vitro definovaly IL-12 jako důležitý faktor professional diferenciaci naivních T  buněk  na T-pomocné lymfocyty typu 1 CD4 +   vylučující interferon-gama (odkazy 1, 2).

Podobně četné studie dospěly okay závěru, že IL-12 je nezbytný professional imunitní a zánětlivé reakce závislé na T- buňkách in vivo, zejména prostřednictvím použití myší zaměřených na gen IL-12 p40 a neutralizace protilátek proti p40. Cytokin IL-23, který obsahuje podjednotku p40 IL-12, ale odlišnou podjednotku p19, je produkován převážně makrofágy a dendritickými  buňkami a vykazuje aktivitu na paměťových T  buňkách .

Důkazy ze studií exprese receptoru IL-23 a nadměrné exprese IL-23 u transgenních myší však naznačují, že IL-23 může také přímo ovlivňovat funkci makrofágů. Zde ukážeme pomocí myší zaměřených na gen, kterým chybí pouze studie substituce IL-23 a cytokinů, že vnímaná ústřední

position IL-12 v autoimunitním zánětu, konkrétně v mozku, byla nesprávně interpretována a že IL-23, a ne IL -12, je kritickým faktorem v této reakci. Kromě toho jsme ukázali, že IL-23, na rozdíl od IL-12, působí v širším smyslu jako efektorový cytokin v konečném stadiu prostřednictvím přímých akcí na makrofágy.

Analiza fenotypowa limfocytów T specyficznych dla antygenu.

 Identifikace a charakterizace antigen-specifických T  lymfocytů  v průběhu imunitní odpovědi je zdlouhavá a nepřímá. Aby se tento problém vyřešil, byl ligand peptid-hlavní histokompatibilní komplex (MHC) professional danou populaci T  buněk  multimerizován za vzniku rozpustných peptid-MHC tetramerů. Tetramery lidského  lymfocytárního  antigenu A2, které byly v komplexu se dvěma různými peptidy derivovanými z viru lidské imunodeficience (HIV) nebo s peptidem odvozeným od proteinu matrix chřipky A navázaného na peptidově specifické cytotoxické T  buňky  in vitro a na T  buňky z krve jedinců infikovaných HIV. Obecně vazba tetrameru dobře korelovala s testy cytotoxicity. Tento přístup by měl být užitečný při analýze T  buněk  specifických professional infekční agens, nádory a autoantigeny.

Myszy z niedoborem RAG-1 nie mają dojrzałych limfocytów B i T.

Gen aktivace rekombinace V (D) J RAG-1 byl izolován na základě jeho schopnosti aktivovat rekombinaci V (D) J na umělém substrátu ve fibroblastech. Tato vlastnost a vzor exprese v tkáních a  buněčných  liniích naznačují, že RAG-1 buď aktivuje, nebo katalyzuje V (D) J rekombinační reakci  genů imunoglobulinu a T  buněčného receptoru. Zde popisujeme zavedení mutace v RAG-1 do zárodečné linie myší prostřednictvím genového cílení v embryonálních kmenových  buňkách . Myši s deficitem RAG-1 mají malé lymfoidní orgány, které neobsahují zralé B a T  lymfocyty .

Okay zastavení  diferenciace B a T  buněk dochází v rané fázi a koreluje s neschopností provést rekombinaci V (D) J. Imunitní systém myší s mutací RAG-1 lze popsat jako imunitní systém myší s neadekvátním scidem. Ačkoli byla v centrálním nervovém systému myši hlášena exprese RAG-1, nebyly u myší s deficitem RAG-1 nalezeny žádné zjevné neuroanatomické nebo behaviorální abnormality.

Template Not founded. ” header=”4″ prohibit=”165″ start=”1″ showCatalogNumber=”true” showSize=”true” showSupplier=”true” showPrice=”true” showDescription=”true” showAdditionalInformation=”true” showImage=”true” showSchemaMarkup=”true” imageWidth=”” imageHeight=””]

Nowatorski take a look at na apoptozę. Wykrywanie metodą cytometrii przepływowej ekspresji fosfatydyloseryny na komórkach wczesnej apoptozy przy użyciu aneksyny V znakowanej fluoresceiną.

V počátečních stádiích apoptózy dochází ke změnám na  buněčném  povrchu, které bylo až dosud obtížné rozpoznat. Jednou z těchto alterací plazmatické membrány je translokace fosfatidylserinu (PS) z vnitřní strany plazmatické membrány do vnější vrstvy, kterou se PS vystavuje na vnějším povrchu  buňky . Annexin V je Ca2 + závislý protein vázající fosfolipidy s vysokou afinitou okay PS. Tento protein lze proto použít jako citlivou sondu professional expozici PS na  buněčné  membráně.

Translokace PS na vnější   povrch buněk není u apoptózy jedinečná, ale dochází okay ní i během   nekrózy buněk . Rozdíl mezi těmito dvěma formami  buněčné  smrti spočívá v tom, že během počátečních stádií apoptózy   zůstává buněčná membrána neporušená, zatímco v okamžiku, kdy dojde okay nekróze,   ztrácí buněčná membrána svou integritu a stává se netěsnou.

Měření vazby anexinu V na  buněčný  povrch, které je indikativní professional apoptózu, musí být proto provedeno ve spojení s testem vylučování barviva, aby se stanovila integrita  buněčné  membrány. Tento článek popisuje výsledky takového testu, který byl získán v kultivovaných buňkách HSB-2  , které byly ozářeny apoptoticky a v lidských  lymfocytech po léčbě dexamethasonem.

Neošetřené a ošetřené  buňky  byly hodnoceny na apoptózu světelnou mikroskopií, měřením množství hypo-diploidních  buněk  pomocí průtokové cytometrie DNA (FCM) a elektroforézou DNA, aby se stanovilo, zda došlo okay fragmentaci DNA.

Vazba anexinu V byla hodnocena pomocí bivariátového FCM a   barvení buněk bylo hodnoceno fluorescein isothiokyanátem (FITC) značeným Annexinem V (zelená fluorescence), současně s vyloučením barviva propidium jodidem (PI) (negativní professional červenou fluorescenci).

Popsaný take a look at rozlišuje intaktní  buňky  (FITC- / PI-), apoptotické  buňky  (FITC + / PI-) a nekrotické  buňky  (FITC + / PI +). Ve srovnání s existujícími tradičními testy je stanovení Annexin V citlivé a snadno proveditelné.

Check Annexin V nabízí možnost detekce časných fází apoptózy před ztrátou   integrity buněčné membrány a umožňuje měření kinetiky apoptotické smrti ve vztahu okay  buněčnému  cyklu. Rozsáhlejší FCM umožní diskriminaci mezi různými  buněčnými  subpopulacemi, které se mohou nebo nemusí účastnit apoptotického procesu.

Czasowe powiązanie komórkowych odpowiedzi imunologicznych z początkową kontrolą wiremii w zespole pierwotnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1

Virologické a imunologické studie byly provedeny na pěti pacientech s primární infekcí virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1).  Prekurzory CD8 + cytotoxických T  lymfocytů (CTL) specifické professional  buňky  exprimující antigeny HIV-1 Gag, Pol a Env byly detekovány během nebo do three týdnů od prezentace u čtyř z pěti pacientů a byly detekovány u všech pěti pacientů za three až 6 měsíců po prezentaci.

Jeden pacient s chybějící počáteční odpovědí CTL měl prodloužené příznaky, přetrvávající virémii a nízký počet CD4 + T- buněk  . Aktivita neutralizačních protilátek v době prezentace u všech pěti pacientů chyběla. Tato zjištění naznačují, že  imunita buněk je zapojena do počáteční kontroly replikace viru u primární infekce HIV-1, a naznačují úlohu CTL v ochranné imunitě vůči HIV-1 in vivo .